Роль тромбоцитов в метаболизме метаплодекстранов спейсферрона и рондферрина (экспериментальное исследование in vitro)

Abstract

Отечественные металлодекстраны (МД), созданные на основе радиационно- и химически-модифицированного декстрана, помимо комплексно связанного железа, содержат кобальт (спейсферрон), кобальт и медь (рондферрин). Влияние самих по себе комплексно связанных железа, кобальта и меди, а тем более их комбинации на функциональное состояние тромбоцитов остается практически неизученным. Цель настоящей работы: изучить функциональные реакции тромбоцитов в ответ на введение МД рондферрина и спейсферрона в экспериментальном исследовании in vitro. Объектом исследования явились образцы цельной крови 98 добровольцев-мужчин в возрасте от 18 до 35 лет. Методы. Образцы крови после введения спейсферрона (10,0 мкл/мп), рондферрина или неорондекса (70.0 мкл/мп) инкубировались в пластиковых тубах при 37°С с последующей оценкой функционального состояния тромбоцитов на агрегометре “Солар1210" (СП “Солар", Беларусь) при добавлении различных индукторов агрегации. АДФ (1,0 и 2,5 мкМ) и адреналин (2,5 мкМ) - индуцированная агрегация тромбоцитов (по параметрам степени, времени и скорости агрегации) оценивалась через 60 и 180 мин. инкубации образцов крови с МД по сравнению с неорондексом как контрольным препаратом (декстран). Результаты. При инкубации образцов крови с обоими МД уже через 60 минут нами зарегистрировано статистически значимое снижение количества тромбоцитов (но не доходящее до уровня тромбоцитопении) и снижение функциональной активности тромбоцитов, причем, дисфункция тромбоцитов усугубляется снижением их количества. После 180 минут инкубации с МД обнаружено дальнейшее снижение количества тромбоцитов и усугубление их дисфункции. Возможно, что снижение реакций тромбоцитов индуцировано в результате их адгезии к МД и последующей дисфункцией (снижением агрегации в ответ на оба индуктора - АДФ и адреналин). Обсуждение. Мы предполагаем, что дисфункция тромбоцитов может быть обусловлена снижением агрегационной активности тромбоцитов в результате повышения адгезии тромбоцитов к исследуемым МД. Сами по себе цитотоксические реакции на уровне тромбоцитов могут иметь несколько важных следствий. В физиологических условиях агрегаты тромбоцитов секретируют большое количество медиаторов (цитокинов и факторов роста), которые ускоряют процесс распознавания тромбоцитарных агрегатов другими клеточными популяциями, прежде всего гранулоцитами и моноцитами, с последующей адгезией и фагоцитозом тромбоцитарных фрагментов, обогащенных микроэлементами, входящими в состав МД, и могут усиливать оксидативный стресс (как метаболический путь МД). Таким образом, можно сделать обоснованное предположение о том, что тромбоциты принимают непосредственное участие в метаболизме МД, которое заключается в транспорте комплексносвязанных железа, кобальта и меди к фагоцитирующим клеткам с формированием в последующем пула хранения (известного, по крайней мере, для железа), что и реализует трансклеточный метаболизм указанных катионов.